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南大培育迷你肾移植老鼠体内 以求治疗肾病新方法

新闻来源: 联合早报 于 2024-04-08 23:23:32  



南洋理工大学李光前医学院研究团队的成员包括,研究助理刘萌(站立者,左起)、研究员张超博士、助理教授符嘉倪(前排左起)和夏云。(南洋理工大学提供)

新加坡南洋理工大学李光前医学院的科学家在实验室成功培植 “迷你肾脏”,将它移植到活体小老鼠体内,进一步找出治疗多囊肾疾病的新方法。

肾脏细胞上的一种构造出现异常会导致肾脏形成囊肿,不过至今才有可能在患有多囊肾病(polycystic kidney disease,简称PKD)的活体小老鼠身上进行试验,以了解初级纤毛和细胞新陈代谢(自噬)之间的调节关系。

南大的文告指出,多囊性肾病是一种常见的遗传病,每1000人中就有一人患有此病。一般上,患者会在50岁到60岁之间,恶化成为末期肾病病患。

目前的治疗方案是透析或进行肾脏移植。然而这两种方法都不是最佳的,因为肾脏病患进行透析,会严重影响生活质量,而要找到健康的肾脏进行移植,也很困难。最后一种治疗选择,是采用美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物托伐普坦(Tolvaptan),但价格非常昂贵,而且对肝脏有严重副作用。


多囊肾器官病变的免疫荧光图像。(南洋理工大学提供)

为了取得更好的治疗效果,南大研究团队将他们新培植出的迷你肾脏移植到小老鼠体内进行研究。以往则是在培养皿中培植迷你肾脏,只能模拟肾脏部分的结构和功能。迷你肾脏移植到活体小鼠体内后,可全面复制肾脏疾病的病理特征,包括血液流动、液体运动(肾小管液体)以及与其他器官的细胞交流。

南大李光前医学院助理教授夏云说:”将肾脏器官移植到小老鼠体内,为我们提供了一种研究多囊肾病的精密生理学方法,因为我们能成功模拟与人类肾脏病患者相似的关键疾病特征。”

高血压和脱发药物 可减轻迷你肾囊肿程度

通过在活体小老鼠体内展开的研究,研究人员也发现有证据显示,促进新陈代谢(自噬)可以减轻迷你肾的囊肿程度。在确定促进自噬可以减少囊肿之后,南大科学家筛选出22种可以影响细胞新陈代谢的药物,并在实验室中进行测试。结果显示,广泛用于治疗高血压和脱发的临床药物米诺地尔(minoxidil)能有效减少新小鼠模型中囊肿的形成。

未来,南大团队将继续测试米诺地尔的疗效,并调整迷你肾脏的模型,以研究其他肾脏疾病,如糖尿病肾病。


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